《中國藥典》CP0903不溶性微粒檢查法，《中國藥典》中對澄清度、不溶性微粒、可見異物的檢查有明確規(guī)定，并且是三個(gè)連續(xù)的章節(jié)。其中不溶性微粒為CP0903章節(jié)。用以檢查靜脈注射劑、溶液型注射劑、注射用無菌粉末、注射用濃溶液、mRNA疫苗注射劑、靜脈注射劑用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量。

《中國藥典》CP0903規(guī)定兩種檢測方法，光阻法和顯微鏡計(jì)數(shù)法，藥典中還規(guī)定當(dāng)光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適用于用光阻法測定時(shí)，應(yīng)采用顯微鏡計(jì)數(shù)法進(jìn)行測定，并以顯微鏡計(jì)數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依據(jù)。

第一法、光阻法

光阻法是當(dāng)一定體積的供試液通過一窄小的檢測區(qū)時(shí)于液體流向垂直的入射光，由于被供試液中的微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號降低。這種信號變化與微粒的截面積大小相關(guān)。再根據(jù)通過檢測區(qū)供試液的體積計(jì)算出每1ml供試液中含10μm以上及25μm以上的不溶性微粒的數(shù)量。

光阻法不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑，常見制劑如乳劑、膠體溶液、混懸液、脂肪乳、甘露醇注射液等，也不適用于進(jìn)入傳感器時(shí)容易產(chǎn)生氣泡的制劑，如碳酸鹽緩沖液制成的制劑。對于一些溶解性差的樣品，樣品在管道中與水相混時(shí)可能會在局部析出沉淀，這不僅會使檢測結(jié)果偏高也可能造成管路堵塞。出現(xiàn)該情況時(shí)應(yīng)考錄采用顯微鏡計(jì)數(shù)法，并以顯微鏡計(jì)數(shù)法為判斷依據(jù)。

第二法、顯微鏡計(jì)數(shù)法

顯微計(jì)數(shù)法是將一定體積的供試液過濾，如乳劑、膠體溶劑、脂質(zhì)體、mRNA疫苗、混懸劑等，使所含不溶性微粒截留在微孔濾膜上，在100倍顯微鏡下用經(jīng)標(biāo)定的目鏡測微尺分別測定其最長直徑在10μm以上和25μm以上的微粒。根據(jù)濾膜面積上的微粒總數(shù)計(jì)算出被檢供試液每1ml或每個(gè)容器中含不溶性微粒的數(shù)量。

從《中國藥典》CP0903建立，多數(shù)用戶是采用常規(guī)反射光源顯微鏡來做測試，人工進(jìn)行測量和計(jì)數(shù)。此方法的優(yōu)點(diǎn)是成本低，對于顆粒可以很好的人眼進(jìn)行識別。缺點(diǎn)也很明顯，無法避免人為因素帶來的誤差，從法規(guī)上來看無法實(shí)現(xiàn)審計(jì)追蹤的要求。

鑒于此上海梓夢科技有限公司利用顯微鏡搭載自動移動平臺，通過操作軟件來控制平臺的移動，對測試濾膜做逐行掃描，對整張濾膜做掃描、拼圖合成為一張完整的濾膜圖片并做分析，并按照藥典規(guī)定出具法規(guī)數(shù)據(jù)分析報(bào)告。

梓夢科技MIP-01Z和ZMP930全自動顯微鏡計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀介紹

設(shè)備構(gòu)成

型號ZMP930和MIP-01Z全自動顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀主要由顯微鏡主機(jī)、自動移動平臺、操作分析軟件構(gòu)成。

顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀測試需要注意的幾個(gè)細(xì)節(jié)

1. 顯微鏡需要選擇反射光源

2. 放大倍數(shù)要確保是100倍

3. 光源角度可調(diào)，強(qiáng)度可調(diào)。

4. 軟件符合FDA 21CFR Part11要求

5. 濾膜的選擇要根據(jù)產(chǎn)品規(guī)格做響應(yīng)的選擇，這點(diǎn)在另外文章有介紹，大家可以查閱。

6. 測試環(huán)境的確保符合要求

上海梓夢科技ZMP-380全自動顯微鏡計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀新品推薦

型號ZMP-910全自動顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀在MIP-01Z基礎(chǔ)說結(jié)合用戶反饋，做了全新升級，符合《中國藥典》CP0903、USP788等各國藥典的檢測要求。

設(shè)備特點(diǎn)：

1. 符合ISO 13322-1靜態(tài)圖像法粒度儀標(biāo)準(zhǔn)要求

2. 擺脫原有顯微鏡結(jié)構(gòu)，將光學(xué)放大部分設(shè)計(jì)成一體

3. 軟件符合21CFR Part11要求

4. 標(biāo)準(zhǔn)放大倍數(shù)100倍

5. 全自動進(jìn)行濾膜掃描，并進(jìn)行顆粒圖像分析

6. 測試范圍：1μm-1000μm

7. 分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，導(dǎo)出標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告

8. 軟件具有審計(jì)追蹤、權(quán)限分級、用戶分級設(shè)置功能

9. 自帶防塵罩

10. 可以給出粒度分布、粒形分布結(jié)果

11. 按照《中國藥典》CP0903、USP788等各國標(biāo)準(zhǔn)出具報(bào)告

12. 自定義報(bào)告